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丙肝新药在中国上市,乙肝、HIV新药也已被批准

中国医药创新促进会2020-08-06 07:35:10

来源:生物谷、吉利德官网

美国制药巨头吉利德(Gilead)近日宣布,乙肝新药Vemlidy(韦立得,通用名:富马酸丙酚替诺福韦片,tenofovir alafenamide,TAF)、丙肝复方药Harvoni(夏帆宁,ledipasvir/sofosbuvir)、HIV复方新药Descovy(达可挥,F/TAF,恩曲他滨/丙酚替诺福韦)获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准。

乙肝新药Vemlidy(韦立得)

吉利德近日宣布,乙肝新药Vemlidy正式在中国上市,Vemlidy于今年11月8日获得NMPA批准,作为一种每日一次的药物,用于慢性乙型肝炎(HBV)成人及青少年(12岁及以上,体重≥35公斤)患者的治疗。

此次批准,使Vemlidy成为10年来中国市场批准治疗乙肝的首个新口服药物。Vemlidy是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),该药是吉利德已上市药物Viread(富马酸替诺福韦二吡呋酯,TDF)的升级版。在临床试验中,TAF已被证明在低于TDF十分之一剂量时,就具有非常高的抗病毒疗效,同时表现出更好的安全性,具有改善的肾功能和骨骼安全参数。

Viread(TDF)也是一种新型NRTI药物,目前已被广泛用于HIV(艾滋)和HBV(乙肝)的治疗。Viread对于适合该药物的乙肝患者而言是一种有效治疗选择。但乙肝和艾滋病一样,都是一种慢性病毒性疾病,需要长期的治疗。Vemlidy的上市,将为乙肝患者群体提供一种安全性大幅改善的治疗方案,将促进乙肝的长期护理。

Vemlidy的获批,是基于2项国际性III期研究(Study 108和Study 110)的数据。这2个研究均为随机、双盲、96周III期临床研究,在1632例(包括中国的334例患者)既往未接受治疗(初治)和已接受治疗(经治)的乙肝e抗原(HBeAg)阴性和HBeAg阳性乙肝成人患者中开展,评估了Vemlidy相对于Viread的疗效和安全性。

汇总分析结果显示,研究数据证明了Vemlidy相对于Viread的非劣效性。此外,与Viread相比,Vemlidy还改善了肾功能和骨骼安全参数。96周治疗期间,没有患者对替诺福韦产生耐药性。2项研究中,96周治疗期间报告的最常见的不良反应包括头痛、腹痛、疲劳、咳嗽、恶心和背痛,Vemlidy治疗组合Viread治疗组发生率相似。

值得注意的是,在美国,Vemlidy仅适用于伴有代偿性肝病的乙肝成人患者,其处方信息中附有一则黑框警告,提示用药治疗后严重急性加重的风险。Vemlidy于2016年获日本和美国批准,2017年获欧盟批准。

乙肝现状:中国是乙肝大国

据估计,在全球范围内,有多达3.5-4亿乙肝患者,该病可导致肝硬化,是全球80%原发性肝癌的直接病因。中国是乙肝大国,据保守估计,全国13亿人口中有1亿为乙肝病毒携带者,约占全球乙肝携带者总数的1/3,而且我国乙肝发病率还在持续上升,每年大约有30万人死于HBV相关的肝硬化。

慢性乙型肝炎在中国仍然是一个紧迫的公共卫生问题,许多患者仍然需要有效、耐受性好、高耐药屏障的治疗方案,特别是考虑到乙肝是一个终生治疗的疾病。

随着Vemlidy的上市,现在中国的临床医生可以为乙肝患者提供一种保留TDF疗效、同时具有改善肾脏和骨骼安全参数的新药。

丙肝复方药Harvoni(夏帆宁)

丙肝复方药Harvoni(夏帆宁,ledipasvir/sofosbuvir,来迪派韦90mg/索磷布韦400mg),用于治疗1-6型慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的成人及12-18岁青少年患者。

丙型肝炎是一项重大的公共卫生挑战。据估计,在中国,有近1000万人患有慢性丙型肝炎,其中约58%为1型HCV感染。Harvoni(夏帆宁)的获批,将为中国的丙肝患者群体提供一种高疗效、短疗程、泛基因型的单一片剂方案(STR)。

Harvoni(夏帆宁)的获批,是基于一项开放标签IIIb期临床研究的数据。该研究于2016年5月至2017年7月在中国大陆18个研究中心开展,评估了Harvoni 12周方案治疗206例1型丙肝患者的疗效和安全性,包括既往未接受治疗(初治)、既往已接受治疗(经治)、无肝硬化或伴有代偿性肝硬化的患者。研究结果显示,Harvoni 12周方案的病毒学治愈率(SVR12)达到了100%。研究中最常见的不良反应(≥10%)包括病毒性上呼吸道感染和上呼吸道感染。

吉利德:3代丙肝产品均获批在华上市


之前,吉利德已有2款丙肝药物获得中国市场批准:(1)2017年9月25日,Sovaldi(索华迪,通用名:索磷布韦,sofosbuvir,400mg片剂)获中国批准,联合其他药物,用于治疗成人及12-18岁青少年的全基因型(1-6型)丙型肝炎病毒感染,此次批准,使Sovaldi(索华迪)成为吉利德首个在华正式获批的丙肝治疗药物;(2)2018年5月30日,Epclusa(丙通沙,通用名:索磷布韦/维帕他韦,sofosbuvir/velpatasvir,400mg/100mg片剂)获中国批准,用于治疗基因型1-6、混合型及未知型慢性HCV的成人感染者,此次批准,使Epclusa(丙通沙)成为中国首个泛基因HCV单一片剂方案。

上述3种丙肝药物中,Sovaldi在国际上俗称“吉一代”、Harvoni在国际上俗称“吉二代”、Epclusa在国际上俗称“吉三代”。其药物组成中,sofosbuvir是一种NS5B聚合酶核苷类似物抑制剂,ledipasvir是一种NS5A抑制剂,velpatasvir则是一种泛基因型的NS5A抑制剂。

值得注意的是,Sovaldi、Harvoni、Epclusa的美国药物标签中附带有一个黑框警告,提示该药在丙肝/乙肝(HCV/HBV)共感染的患者中,可能有导致乙肝病毒(HBV)再度激活的风险。

HIV复方新药Descovy(达可挥)

Descovy(达可挥,F/TAF,恩曲他滨/丙酚替诺福韦,200/10mg和200/25mg),联合其他抗逆转录病毒药物,用于治疗成人和青少年(年龄≥12岁,体重≥35kg)的HIV-1感染。

在美国和欧盟,Descovy于2016年获批。需要指出的是,在美国市场,FDA仅批准了Descovy(200mg/25mg)片剂,而且其药品标签中含有一则黑框警告,提示治疗后乙肝急性加重的风险。

Descovy是由固定剂量的恩曲他滨(F)和富马酸丙酚替诺福韦(TAF)组成的复方片剂。TAF是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),是吉利德已上市药物Viread(富马酸替诺福韦二吡呋酯,TDF)的升级版。在临床试验中,TAF已被证明在TDF十分之一剂量时,就具有非常高的抗病毒疗效,同时表现出更好的安全性,具有改善的肾功能和骨骼安全参数。

艾滋病是一种慢性病毒性疾病,需要长期的治疗。此次Descovy在中国获批,将为中国的艾滋病患者群体提供一种安全性大幅改善的治疗方案,将促进艾滋病的长期护理。

值得一提的是,今年8月6日,吉利德四合一HIV新药Genvoya(捷扶康,艾考恩丙替片,E/C/F/TAF)获得中国国家药品监督管理局批准,作为一种完整治疗方案,用于成人及青少年(年龄≥12岁,体重≥35kg)的HIV-1感染。此次批准,使Genvoya成为中国批准的基于TAF/FTC用于治疗HIV的首个单一片剂方案(STR)。

Descovy的获批,是基于2个关键III期研究(Study 104,Study 111)的144周数据。这2项研究在HIV-1初治成人患者中开展,将基于F/TAF的四合一HIV新药Genvoya(捷扶康,E/C/F/TAF)与基于F/TDF的四合一HIV药物Stribild(E/C/F/TDF)进行了对比,数据表明,Genvoya(E/C/F/TAF)疗效非劣效于Stribild(E/C/F/TDF),并且显著改善了肾功能和骨骼参数。

另外,Descovy(达可挥)的获批,也得到了另一项III期临床研究(Study 109)以及在伴有轻度至中度肾功能损害的HIV成人感染者和青少年感染者中开展的评估基于F/TAF方案(以Genvoya给药)的其他研究。Study 109是一项方案转换(F/TDF至F/TAF)III期研究,评估了已实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者由F/TDF方案转向F/TAF方案(200/10mg,200/25mg)的疗效和安全性。研究结果显示,与F/TDF方案相比,F/TAF方案达到了统计学意义的非劣效性。此外,研究还证明,F/TAF方案组患者在肾脏功能和骨骼实验室参数方面具有统计学意义的显著改善。

参考资料:

China’s National Medical Products Administration Approves Harvoni? (Ledipasvir/Sofosbuvir) for Treatment of Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1-6

China National Medical Products Administration Approves Descovy® (Emtricitabine, Tenofovir Alafenamide) for the Treatment of HIV-1 Infection