2022年8月11日—8月13日中华医学会第十七次全国感染病学术会议暨第三届国际感染病高峰论坛(CSID 2022)在安徽省合肥市以线上线下相结合的形式召开。本届会议各位专家就艾滋病毒(HIV)感染者功能性治愈的研究进展、HIV患者的心血管风险管理策略以及HIV急性感染期管理共识等主题分享了前沿资讯。
随着时代的发展,临床对HIV治愈提出了进一步的要求,孙永涛教授就HIV治愈定义和难点以及研究进展进行了发言。
目前HIV感染者要终身吃药的原因在于抗逆转录病毒治疗(ART)用药期间HIV病毒检测不到,但停药后又将反弹(图1)。而临床追求的HIV功能性治愈指经过治疗后达到以下几项要求:
世界上首例HIV治愈者“柏林病人”是经过骨髓移植治愈的,但目前此法不适用于临床广泛推广,具体原因在于:
捐献者须携带缺失的CCR5受体DELTA32的基因,而中国人携带此基因的比例为0.00119;
基于以上HIV治愈难点,要求清除病毒的策略应靶向HIV所有感染细胞,并达到组织且具有特异性,以此为出发点,以下(表1)是不同方向的研究进展。
陈雅红教授称随着HIV感染者生存期的延长,各种非HIV定义性疾病,如心脑血管疾病等呈上升趋势,成为后高效联合抗逆转录病毒治疗(HAART)时代影响HIV感染者生存质量和预后的主要原因。
HIV感染者的心血管疾病发病机制尚未明确,目前认为是多种因素相互作用的结果:
与HAART有关,一项来自秘鲁的回顾性研究表明,ART治疗≥5年的患者血脂异常率高达50%(图3);
2021年欧洲艾滋病临床协会对HIV感染者心血管疾病的预防和管理做出了较为明确的推荐,HIV感染者的低密度脂蛋白(LDL-C)至少控制到3.0MMOL/L以下,比正常人更严格,相关管理建议如下:
更少的卡路里,更多的运动,减轻体重和戒烟往往会改善(增加);高密度脂蛋白(HDL)水平;
以上措施无效,考虑更换抗病毒药物,以降低心血管疾病风险为目的调整ART方案的选择
使用其他非核苷类逆转录酶抑制剂,整合酶抑制剂或已知会导致较少代谢紊乱和/或降低心血管疾病风险的其他利托那韦增强的蛋白酶抑制剂;
考虑用替诺福韦酯替代齐多夫定或阿巴卡韦,或使用核苷类逆转录酶抑制剂保护方案。
应用指征:所有确诊血管疾病的患者以及对应其脑血管疾病风险等级LDL-C未达标的患者不论其血脂水平如何,均应使用他汀类药物;
在他汀类药物不耐受的HIV感染者中,应考虑高强度他汀类药物和ART之间的药物相互作用;经他汀药物和/或依折麦布治疗无法达到LDL-C目标的患者,应考虑使用PCSK9抑制剂;
他汀类药物降脂疗效好和心血管获益明确已得到肯定,但因其应用广泛,诸多与此药物相关的不良反应也有报道,应注意他汀类药物的用药安全性(图4)。
图4 目前对他汀类药物的部分副作用机制尚不清楚,为了尽可能降低他汀不良反应发生率,应采用小剂量开始治疗
HIV急性期感染的症状缺乏特异性,多专科就诊,易被忽视,而这一时期患者传染性强,需要关注流行病学史并进行HIV筛查,尽早识别患者。
临床表现以发热最为常见,可伴有咽痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、关节疼痛、淋巴结肿大及神经系统症状;大多临床症状轻微,持续1-3周后自行缓解;