托伐普坦是个什么药？抗利尿激素V2受体拮抗剂托伐普坦是唯一被证实对常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）具有肾保护作用的药物。然而，这个托伐普坦却会导致多尿，耐受性受限。
来自《美国临床肾脏病学会期刊》（CJASN）的一项短期研究表明，二甲双胍和氢氯噻嗪能够有效减少托伐普坦引起的药物副作用。
研究包括一项临床研究和一项动物研究，在随机、对照、双盲、交叉试验中，纳入了13名接受托伐普坦治疗的ADPKD患者，按随机顺序使用氢氯噻嗪、二甲双胍或安慰剂完成了3段为期2周的疗程。主要结局是24小时尿量的变化。研究同时测量了肾小球滤过率（GFR）和一系列代谢标志物和肾损伤标志物。
（1）患者（45±8岁，54%为女性，测量EGFR为55±11ML/MIN/1.73M2）使用托伐普坦的基线尿量为6.9±1.4L/24H；氢氯噻嗪组的尿量降低至5.1L/24H（P＜0.001），二甲双胍组尿量下降至5.4L/24H（P＜0.001）。
（2）在氢氯噻嗪治疗期间，血浆和肽素（抗利尿激素的替代品）减少，生活质量改善，肾脏损伤和葡萄糖代谢的几个标志物也有所改善；二甲双胍并没有引起这些标志物或生活质量的改变。
（3）托伐普坦-氢氯噻嗪联合治疗的小鼠，其水摄入量比单独使用托伐普坦治疗的小鼠低35%；联合治疗在疾病进展标志物（肾重，P=0.003；囊性指数，P=0.04）上优于“不治疗”，且优于或等于单独使用托伐普坦。
综上所述，目前，在这一项短期研究中，二甲双胍和氢氯噻嗪均减少了托伐普坦引起的多尿。氢氯噻嗪还可以在长期动物模型中减少多尿，而不会对肾保护作用产生负面影响。
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