1. GAIN/AMP(1Q21) (1Q21+)是多发性骨髓瘤（MM）最常见的细胞遗传学异常之一，是MM重要的预后指标。应用CD138磁珠分选结合荧光原位杂交（MACS-FISH）是检测1Q21+最可靠的手段，但是目前对于1Q21的FISH检测阈值各实验室报道差异较大，1Q21异常克隆大小及拷贝数对MM的预后影响亦存在争议。
2. 本研究回顾性分析161例新诊断的MM (NDMM)患者，初诊时应用MACS-FISH检测常见的细胞遗传学异常。采用20例健康供者骨髓分别用MACS-FISH和直接FISH检测，通过均值+3倍标准差的方法计算出1Q21的阳性阈值为5%，两种方法所得阈值无明显统计学差异（P=0.171）。
3. 1Q21+克隆大小为5%-20%的患者，2年PFS率显著低于1Q21-患者（P=0.041），与>20%的患者相比PFS率无显著差异。此结果表明5%是1Q21+的合理阈值。
4. 1Q21+≥4拷贝的患者2年PFS率显著差于3拷贝（P=0.028）和2拷贝（P
以第一作者身份在BMT/EJH/AMYLOID等SCI及中文核心期刊杂志10余篇
细胞遗传学特征在MM的预后分层中起重要作用。在众多危险评估系统中，高危细胞遗传学异常的定义有所不同。目前，较为公认的高危细胞遗传学异常主要为FISH确定的DEL(17P13)、T(4;14)(P16;Q32)、T(14;16)(Q32;Q23)和T(14;20)(Q32;Q11)。作为MM最常见的遗传学异常之一，1Q21+的预后价值一直存在争议。大多数1Q21研究的检测阈值参考了欧洲骨髓瘤工作组（EMN）的建议，将阈值定为20%。然而，与正常健康人群相比，某些MM患者的1Q21+细胞虽然未达到20%，但是其异常细胞比例显然明显高于正常人群，其临床意义尚不清楚。另一方面， 1Q21+拷贝数对于MM预后的影响也存在争议。目前尚不清楚不同的研究结果之间是否存在种族差异或其他不确定因素。在本研究中，我们回顾性分析了161例NDMM患者的细胞遗传学特征，重点聚焦于1Q21+克隆大小和拷贝数对预后的影响，旨在全面评估1Q21+在中国NDMM患者中的预后意义。
本研究中，我们通过对正常健康供者标本进行MACS-FISH以及直接FISH检测，利用均值+3倍标准差的方法建立阈值，两种方法得到的阈值无明显差异（P=0.171）。因此我们将1Q21+的阈值确定为5%。我们根据1Q21+的克隆大小，将患者分为三组：20%组，1Q21+ P=0.041）和>20%组（65.2% VS. 37.5%，P20%两组之间的PFS率没有显著差异(P=0.581)(图1A)。上述结果表明1Q21+克隆大小为5%-20%具有明确的不良预后提示意义，5%是1Q21+的合理阈值，如果采纳EMN的建议，此部分患者将被判断为1Q21-，其不良预后将被忽视。
还根据1Q21+拷贝数将患者分为三组：1Q21-(2拷贝)、GAIN(1Q21)(3拷贝)、AMP(1Q21)(≥ 4拷贝)。GAIN(1Q21)和AMP(1Q21)患者的2年PFS率都低于1Q21-患者，并且AMP(1Q21)患者的2年PFS率较GAIN(1Q21)患者更差(23.3% VS. 50.6%,P=0.028)（图1B）。多因素分析显示，1Q21+是PFS和OS的独立预后因素（P＜0.001和P=0.028）。当拷贝数和克隆大小两种影响因素同时纳入多因素模型时，结果显示1Q21+ ≥ 4拷贝是PFS独立的预后因素（P=0.028），而克隆大小对PFS无明显影响。因此1Q21+ ≥ 4拷贝对预后的影响更为显著。
以硼替佐米为基础的治疗能改善GAIN(1Q21)患者的PFS(P=0.02)，但是无法逆转AMP(1Q21)患者的不良生存 (P=0.493)。（图2）
结果表明，5%作为1Q21+的FISH阳性阈值是可靠的， 5%-20%的1Q21+异常克隆具有明确的预后提示意义。我们的研究强调了实验室建立1Q21+FISH检测阈值的重要性。多因素分析显示1Q21+是NDMM的独立不良预后因素。尤其是当1Q21+的拷贝数≥4时对预后的影响更为显著，此类患者更容易疾病进展，并且以硼替佐米为基础的治疗方案不能改善其不良预后。基于有限的病例数，我们的初步结论有待进一步扩大样本的前瞻性研究证实。