编者按：在传统的小分子药物和抗体药物之外，细胞和基因疗法、RNAI和其它寡核苷酸疗法、CRISPR基因编辑疗法等更多新型的分子类型在近年逐渐走向前台，成为了生物医药产业的关注焦点，有望改写患者们的未来治疗格局。生物医药迈入崭新时代之际，药明康德内容部也已启动“迅猛新分子”系列，邀请新分子疗法汹涌浪潮的弄潮儿进行访谈——这些访谈大咖执掌的公司都专注于开创全新类型的疗法，并在近期完成了大额早期融资，可谓是产业中冉冉升起的未来之星。在药明康德内容部的系列访谈里，他们也将向产业介绍如何使用新型分子类型突破现有疗法的局限，带来崭新的突破！
嘉宾简介：在“迅猛新分子”系列的第二篇访谈中，我们将对话NOTCH THERAPEUTICS的总裁兼首席执行官DAVID MAIN先生。作为一名行业资深老兵，MAIN先生率领的NOTCH在去年2月获得了8500万美元的A轮融资，能使用任意来源的干细胞，大量扩增和生产T细胞，来开发潜在“BEST-IN-CLASS”的癌症免疫疗法。加入NOTCH前，MAIN先生曾出任AQUINOX PHARMACEUTICALS的首席执行官，领导其主要疗法走完从靶点验证到3期临床的过程，并带领公司成功在纳斯达克上市。
药明康德内容部：感谢您接受我们的采访。从NOTCH的管线看，这家公司会涵盖包括癌症和自身免疫疾病在内的一系列治疗领域。这背后有着怎样的思考？
DAVID MAIN先生：NOTCH主要的兴趣点是治疗癌症。目前癌症疗法的挑战在于提高治疗的特异性、减少治疗的毒性。这些挑战已经存在了好几十年。如今，大量癌症研究和癌症疗法的开发都集中于免疫系统的反应，细胞疗法为已有的治疗标准带来了巨大变革。如果说化学疗法针对的是癌变的肿瘤，免疫疗法的目标则是驾驭免疫细胞来寻找癌细胞，并直接摧毁它们。
细胞疗法当然也有自身的一系列挑战，比如如何获得均一、不受限的细胞来源，是一个关键的限速因子。此外，给患者使用并不是由患者自身产生的细胞，可能也会带来新的毒性，譬如潜在的排斥反应，或是诱发其它的免疫问题。
药明康德内容部：您公司的方法能如何应对细胞疗法的这些挑战？它们和现有的方法又有哪些不同呢？
DAVID MAIN先生：细胞疗法治疗癌症的原则已经很成熟了——我们从患者身上获取免疫细胞，进行一些改造，然后把这些细胞输回患者体内来攻击癌细胞。然而这种方法只能用于很少的患者，不是所有的患者都能健康地提供自己的免疫细胞。而且细胞疗法的生产过程很长，当我们准备给患者输回他们的细胞时，患者的疾病可能已经发生了进展。此外，生产过程中的波动，也会让细胞的表现不如预期。
所以NOTCH的方法是用可再生的细胞来源来生产免疫细胞。我们专有的技术平台能从任意来源的多能干细胞中获得均一的T细胞。这些细胞不依赖于任何患者，能“放在架子上”，等待治疗病患。
药明康德内容部：你们的方法有什么相关的潜在风险或是挑战吗？
DAVID MAIN先生：在科学上，细胞疗法的益处已经得到了彰显，但我们的方法还在开发中，没有得到验证。我们必须快速推进，在临床上表明我们生产的细胞能杀死癌细胞，且具有可接受的安全性特征。在技术推进上，我们已经得到了来自公司和投资人的大量关注，他们认为NOTCH的技术平台可能为下一代细胞疗法带来最大的获益。在2019年，我们和ALLOGENE THERAPEUTICS达成了合作，应用NOTCH的T细胞生产平台来开发基于诱导多能干细胞，且使用CAR来靶向的疗法，用于治疗血液癌症。我们也已经完成了A轮的超募融资。
今年，我们计划专注于开发设备、流程、材料和细胞系，并生产几批T细胞，用于体内测试。这是NOTCH通往IND研究，以及最终走向临床试验的关键一步。
药明康德内容部：进入临床会是一个令人激动的里程碑，期待看到更多的进展。如果从细胞和基因疗法整个领域来看，您觉得还存在哪些需要克服的重要挑战？
DAVID MAIN先生：我们还需要努力减少成本。应用新技术可能会带来帮助。另外，考虑到成本不止有进行研究的成本，还有让药物最终获批的成本，最终降低成本需要出色的技术，也需要很有力的承诺，以及与监管者的合作。