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舍曲林有望成为肿瘤放化疗增敏剂

2020-11-19 06:30:58

Sertralin是临床常用的一线抗抑郁药,可有效抑制肿瘤细胞DNA的修复,促进低浓度肿瘤细胞凋亡。有望成为一种新型的肿瘤放疗和化疗敏化剂,实现“老药新使用”。项目由哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学实验室周春水教授完成。该杂志于11月29日上午在《肿瘤学》杂志上在线发表。

翻译控制肿瘤蛋白(TCTP)是一种具有独特结构的小分子蛋白,具有调节炎症反应、抗凋亡、参与应激反应、调节细胞增殖和分化、肿瘤逆转等功能。近年来,TCTP已成为肿瘤靶向治疗中的一个新的、重要的药物靶点。为了揭示肿瘤细胞中TCTP的分子机制,周春水研究小组通过国际合作和亲和性蛋白质组技术,系统地筛选了肿瘤细胞中潜在的TCTP相互作用蛋白,以揭示其功能谜。

结果表明,TCTP与参与DNA损伤修复的多种功能蛋白相互作用,尤其是参与同源重组修复的功能蛋白。TCTP蛋白在肿瘤细胞中的敲除可以破坏肿瘤细胞的同源重组和修复能力,增强细胞对辐射(如γ射线)和DNA损伤的抗癌药物(如依托泊苷)的敏感性。在国外报道的TCTP小分子化学抑制剂中,周春水的研究组选择了国内外常用的抗抑郁药舍曲林。

周春水小组发现,低浓度的舍曲林不仅不影响细胞生长,而且提供了明显的增敏“正能量”,具有良好的抗肿瘤应用价值。从机理上看,舍曲林对高表达TCTP的肿瘤患者有较好的增敏作用。然而,周春水也指出,目前的研究结论是基于体外细胞实验,药物在肿瘤组织中的分布、代谢和疗效要比体外药物复杂得多。盐酸舍曲林增强肿瘤的疗效有待于进一步的临床实验治疗。