金斯瑞的起诉原由为侵害商业秘密。多位业内人士猜测,此番诉讼纠纷可能与双方签订的竞业禁止协议或保密协议相关。
《财经》记者致电金斯瑞求证,其相关负责人回应对此案“不予置评”。一位接近金斯瑞人士介绍,此案不涉及上市公司或子公司的核心产品,而是因早年间行为引发的诉讼。
2月底,传奇生物的CAR-T细胞治疗产品西达基奥伦赛(CILTA-CEL),刚刚在美国上市,成为美国食品和药品监督管理局(FDA)批准的首款中国企业研发的CAR-T产品。
直至2022年7月29日,范晓虎还在朋友圈分享传奇生物入选《麻省理工科技评论》全球50家“聪明”公司的好消息。范晓虎8月18日向《财经》记者表示,案件正在审理,目前不能证实任何消息。
就在5个月前,公布范晓虎离职消息时,传奇生物CEO黄颖还表示“范晓虎博士的开创性工作帮助我们推动了主要候选产品的开发,我们衷心感谢他对传奇所做出的贡献。”
范晓虎接受媒体采访则说,“这是一个艰难的决定,没有一个公司创始人真正愿意在这个重要时刻离开自己创办的公司。”
技术负责人或者创始人离开的消息在业内不鲜见。近几年,游云庭每年都会接触三四起公司技术负责人离职创业,后被原公司起诉的案件,“双方都会花很多资源争取打赢诉讼”。
公开资料显示,上世纪90年代,范晓虎先后在西安交通大学、日本广岛大学获得医学、应用免疫学博士学位,后又赴加拿大多伦多大学儿童医院完成博士后工作。回国后,范晓虎加入金斯瑞,担任抗体蛋白质工程部负责人。
金斯瑞是一家基因合成及新药研发商,拥有生命科学服务及产品(CRO)、生物医药合同研发生产(CDMO)、细胞治疗和工业合成生物产品(工业酶)四大平台。
传奇生物2014年11月从金斯瑞的细胞治疗部门剥离,范晓虎作为新公司创始人之一,专注开发血液、肿瘤、感染性疾病和自身免疫疾病的新型细胞疗法。2020年6月5日,传奇生物登陆美国纳斯达克上市交易。
范晓虎2022年3月底离职,有报道称,他在写给生物技术行业媒体《FIERCE BIOTECH》的邮件中表示,“会先休息一段时间,然后重新出发,未来仍将专注于细胞疗法。”
在7月29日的一次医药行业研讨活动中,官方海报对范晓虎的身份介绍,为西安交通大学基因与细胞治疗研究院院长。
据西安交通大学医学部官网6月的发文,范晓虎、西安高新区管委会等方面与西安交大第一附属医院交流推进“陕西器官移植精准基因治疗研究院”筹建工作。范晓虎提出了“陕西器官移植精准基因治疗研究院”的重点研究方向。西安交大副校长吕毅表示,将以高层次人才引进范晓虎,学校、医学部、医院将给予其全面支持,做大做强器官移植、自身免疫性疾病、实体肿瘤等学科专业。
8月17日,范晓虎向界面新闻表示,相关工作还在筹备,自己还没有正式任职。
“商业秘密中涉及技术秘密的不正当竞争纠纷诉讼的关键是证据,需要原告取得对方的侵权产品,通过鉴定,能确认被侵权产品落入商业秘密的密点保护范围,才构成不正当竞争。”游云庭分析。
事实上,在CAR-T细胞领域,产品成功上市后,选择离开公司的高管并不仅范晓虎一位。
2021年6月,复星凯特的阿基仑赛注射液获得国家药监局批准上市,成为国内首款上市的CAR-T细胞治疗产品。当月,复星凯特创始人、原公司总裁王立群低调离职,并创立了新公司“星奕昂”专注于NK细胞疗法的开发。
随着DNA重组、基因编辑等技术的逐步成熟,运用此类技术的革命性医疗技术不断发展,为肿瘤、自身免疫性疾病等带来了新的选择。而且,在这些领域一旦成功,几乎就是开创了一个全新的市场,甚至能拯救一个公司。
蓝鸟生物于8月17日宣布,美国FDA批准ZYNTEGLO用于治疗Β地中海贫血。这是第一个针对需要定期输血的Β地中海贫血患者的基因疗法。这让原本因为ZYNTEGLO迟迟未批而出现财务危机的蓝鸟生物一下子“复活”过来。
据了解,ZYNTEGLO定价为280万美元,超过诺华的基因疗法ZOLGENSMA的210万美元的定价,一跃成为“史上最贵药”。
全球机构至少正在研发的有超2000条细胞治疗管线。这也是技术负责人在一个产品成功上市后,还有勇气选择另立门户的一个优势,领军人物一旦投入哪条技术路线,该技术很快就会受到业界关注。
而技术路线的选择,和每个创始人、投资人的知识储备有关。
细胞治疗中,嵌合抗原受体-T细胞疗法,也就是CAR-T是主流。它是通过基因修饰,激活人体免疫系统中T细胞的识别能力,让T细胞准确发现癌细胞,启动自身免疫,继而“清除”癌细胞。此外,还有嵌合抗原受体-自然杀伤细胞疗法(CAR-NK)、肿瘤浸润淋巴细胞疗法(CAR-TIL)等。
一位一级市场投资经理就把目光投向了CAR-NK。因为,NK细胞天然具有杀伤力,攻击范围更广,可以同时针对不同靶点的肿瘤细胞,破解异质性肿瘤的治疗难题。所谓异质性肿瘤,是指肿瘤细胞在增殖过程中,出现了分子生物学或基因方面的改变。
传奇生物的西达基奥仑赛针对的则是血液瘤,这款产品在美成功上市后,意味着后来者的机会小了,于是,投资界对细胞疗法的关注转向了对实体瘤的治疗。
上述投资经理曾对《财经》记者分析,“细胞治疗里做CAR-T、CAR-NK,还有干细胞治疗的,有些是相对互斥的,一个跑出来,可能就意味着另一个跑不出来。”
全球已有八款CAR-T细胞产品上市,到目前为止,还没有为研发企业带来巨额收入。
这八款CAR-T疗法的定价均超百万,远超传统治疗的收费标准。本来患者不多,高昂的定价又使一部分患者止步,以2021年的销售数据为例,这些产品的销售额均未超过10亿美元。
国内上市的两款CAR-T来自药明巨诺与复星凯特,销售额皆低于1亿元。而2月在美国获批的西达基奥仑赛,截至6月30日,季度贸易销售净额为2400万美元。
就西达基奥仑赛与杨森达成的有关合作协议,传奇生物从杨森获得5000万美元的付款。加上此前的首付款和六个里程碑付款,传奇生物目前从杨森处已经获得约6亿美元的付款。
传奇生物的亏损还是在扩大。8月7日,金斯瑞中报业绩预告显示,传奇生物预期经调净亏损约为1.96亿美元至2.29亿美元。
后来者很难获得更高的定价。虽然,传奇生物的西达基奥仑赛针对的是全新靶点,在美国定价46.5万美元(约315万元人民币),比吉利德的CD19产品还低了1万美元。中国企业复星凯特的一款CAR-T产品定价更低,120万元人民币。
据药融云数据分析,直到2021年前三季度,约九成市场被诺华和吉利德两大跨国药企占据。即便如此,吉利德的CD19产品YESCARTA,在此期间销售额也仅为5.13亿美元。
降低成本,成为CAR-T赛道的一大努力研发方向。很多研究团队将目标集中在开发通用型CAR-T,范晓虎此前供职的传奇生物就在开发这类产品。
“选择NK细胞,有一大理由是,总体上它是通用的,而且用异体细胞排斥不大厉害。”上述投资经理相信,CAR-NK的使用成本,可能会比目前的自体CAR-T产品低。
研发费用居高不下,是这一领域的“痛”。传奇生物2022年一季度研发费用8130万美元,较去年同期的7110万美元增长了1020万美元,主要用于更多的临床试验和患者加入,在西达基奥仑赛和其他管道的研究、开发活动的数量增加。
这样一个炙手可热的领域,跑赢是关键,至于“路障”难免很多。金斯瑞对范晓虎诉讼,是否会对其细胞治疗系列产品市场产生影响,还有待观察。