毛霉菌病（MUCORMYCOSIS）又称接合菌病，是一类条件致病性真菌病。据统计，毛霉菌病的年发病率大约为1.7/10001，近20年来毛霉菌病的发病率有逐渐升高的趋势2。毛霉菌病的主要感染途径为空气中的孢子吸入，其他途径还包括直接摄入和皮肤接触。
毛霉菌感染的发生率随着免疫功能严重低下人群的增多而显著上升，由于无特异性临床表现、无特异性生物标志物检测且毛霉菌培养阳性率低，毛霉菌病诊断和治疗仍然面临极大困难，往往容易误诊为细菌、病毒、结核及其他类型的真菌感染，严重影响患者预后3。有研究显示，当组织病理学为阳性但培养结果为阴性时，血清毛霉菌聚合酶链反应（PCR）测序也可能有助于识别致病菌种4。
近期，CLIN INFECT DIS发表了一项前瞻性多中心研究，旨在评估毛霉菌定量PCR（QPCR）在毛霉菌病的早期诊断与随访中的作用5。
前瞻性纳入232例疑似侵袭性霉菌病（IMD）的患者（队列一），另外纳入13例确诊或拟诊毛霉菌病的患者（队列二）。对于疑似IMD的患者，从诊断之日起，每周采集两次血清样本进行血清QPCR检查，直到至少两次连续获得阴性结果。如果血清QPCR检查结果符合上述标准，则在诊断前30天采集的血清样本使用相同的血清QPCR检测。
队列一中存在118例（51%）患者疑似或已诊断为IMD，其中14例（12%）患者为混合真菌感染。其余114例（49%）患者疑似为霉菌感染或其他真菌（念珠菌、隐球菌）、细菌或病毒感染或非传染性疾病。
在上述队列一的118例患者中，有27例（12%）患者疑似（N=7）或确诊（N=20）为毛霉菌病，其中23例血清样本中至少有一份毛霉菌血清QPCR呈阳性。毛霉菌血清QPCR敏感性为85.2%，特异性为89.8%，阳性和阴性预测值分别为52.3%和97.9%，阳性和阴性比分别为8.3和0.17，如表1所示。
表1：队列一患者中的血清毛霉菌QPCR的性能和诊断准确性
由于确诊量较少，因此研究人员在同个时期、同个中心额外招募了队列二的患者[拟诊
为毛霉菌病（N=3）、已确诊为毛霉菌病（N=10）]。在队列二的患者均有一份血清QPCR检测结果为阳性。两组队列的40例患者中有36例至少有一份血清QPCR检测结果为阳性（图1）。
值得注意的是，9例真菌培养呈阴性的患者，其血清样品经过根毛霉菌QPCR检测呈阳性。在首次阳性真菌学或组织学样本的采样日期之前，观察到首次阳性QPCR样本的中位时间为四天（IQR，0-9），在首次影像学检查之前，观察到首次阳性QPCR样本的中位时间是一天[IQR，（-2）-6]（表2）。
表2：40例疑似或确诊毛霉病患者及仅毛霉病QPCR阳性组患者的主要特征
在36例血清毛霉菌QPCR呈阳性的患者中，3例患者由于在首次QPCR呈阳性后8天内死亡，因此未给予两性霉素B脂质体（L-AMB）治疗。其他33例患者在首次血清QPCR呈阳性后两天（IQR，1-8）给予L-AMB治疗。有30例患者每周定期进行两次血清采样，其中21例在接受L-AMB治疗四天（IQR，2-6）血清QPCR呈阴性（表3）。治疗开始后7天内QPCR转为阴性的患者30天和6个月存活率（分别为86%和57%）显著高于QPCR仍呈阳性的患者（0%）（表4）。患者接受L-AMB治疗开始后7天内QPCR呈阴性与30天死亡率降低呈现85%相关[调整后的HR=0.15，95%CI（0.03-0.73），P = 0.02]，与6个月死亡率降低呈现88%相关（AHR=0.12；95%CI，0.03-0.40；P=0.001）
表3：40例疑似或确诊毛霉病患者及仅毛霉病QPCR阳性组患者的主要特征
在队列一中有18例患者宿主因素、影像学检查均为毛霉菌病，且真菌学检查中唯一的阳性结果为毛霉菌QPCR检测结果。将该18例患者称为仅毛霉病QPCR阳性组。在这18例患者中有15例患者接受了BAL真菌培养，结果仍为阴性。其余3例患者无法进行真菌学检查。该组中16例患者在首次血清QPCR阳性后两天（IQR，1-4）内接受了L-AMB治疗，开始治疗后3天（IQR，0-4），14例患者的血清QPCR转为阴性（表2）。L-AMB治疗开始后7天内QPCR转为阴性的患者30天和6个月存活率（分别为100%和79%）显著高于QPCR仍呈阳性的患者（0%）（P
早期诊断和及时开始特异性抗真菌治疗对于改善毛霉菌病的预后至关重要，血清毛霉菌QPCR是一种无创技术，可帮助预测毛霉菌病的诊断并触发早期靶向抗真菌治疗，也有助于毛霉菌病治疗与随访。目前，在一项前瞻性多中心研究中证明了该检测方法有着标准化和较好的表现，支持在临床中添加血清毛霉菌QPCR检查以改善毛霉菌病的管理。