一个世纪前，细菌学家保罗埃利希提出了魔术子弹的概念。彼时的保罗埃利希，或许未曾料到，“魔术子弹“的概念会在如今被广泛运用。
除了如日中天的“ADC”（抗体偶联药物），3月23日诺华PLUVICTO获批上市，让“魔术子弹”另一家族成员RDC（核素偶联药物）成为新的热点。
但事在人为。第一三共的成功，使得ADC药物开发如火如荼，成为肿瘤领域最热的赛道；诺华PLUVICTO获批，则为RDC赛道添了一把火。
随着越来越多的RDC药物获批以及进入临床，RDC赛道也会逐渐开始升温。那么，RDC药物能够接棒ADC，成为下一个偶联药物的新星吗？
简单来说，RDC的抗体部分选择更多，既可以是抗体也可以是小分子药物，但原理相近，都是在正常细胞低表达而在癌细胞高表达的靶标。
两者最大的差异是“毒素”。ADC部位的“毒素”小分子药物，到了RDC这里则变成了核素。
核素即放射性同位素，指可以产生Α、Β 或 Γ 放射线的金属或非金属元素。这些核素可以发生衰变产生放射性射线，破坏细胞的染色体，使细胞停止生长，从而消灭增殖的癌细胞。
不过可能会有人有疑问，放射射线进入人体内如何选择只杀死肿瘤细胞而不杀伤正常细胞。
事实上，在相同的射线照射条件下，不同细胞对于放射的敏感程度并不相同。具体来说，处于分裂期的细胞对于射线敏感程度最高，而处于DNA合成期其对射线敏感性最低。
结构相似，二者作用机制也有相似之处，都是达到精确到肿瘤细胞初进行精准打击，只不过RDC的打击武器，从化学武器变成了核武器。
回到诺华的PLUVICTO，它选择了在前列腺癌过表达的PSMA做为靶点，这一靶点此前的发展并不顺利，不少药物纷纷在这一靶点折戟。这次，PLUVICTO突破了PSMA靶点的失败魔咒。
在Ⅲ期临床试验中，使用PLUVICTO+标准疗法的中位总生存期为15.3个月，使用标准疗法的对照组为11.3个月，中位总生存期延长4个月；客观缓解率方面PLUVICTO+标准疗法为30%，对照组为2%。
从临床数据来看，诺华的PLUVICTO也的确不负期待。
事实上，在RDC领域，诺华多有布局，2018年诺华镥氧奥曲肽获得了FDA的批准，成为了首个治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的放射性药物。
不仅是诺华。2021年6月，拜耳便通过收购的方式，获得一款靶向PSMA的225AC放射性疗法。国内方面，远大医药也是积极布局，引进了多款RDC产品。
由于不同种类的核素，具有不同的功能。因此，对于RDC药物来说，通过选择不同的核素，能发挥不同的作用，可以是治疗，也可以是诊断。
比如说，当使用F-18、GA-68等同位素时，RDC可以做为诊断产品来使用，并且与现有产品相比更有优势。
目前常用的肿瘤诊断是先通过CT、PET-CT进行影像学检查，在初步确定肿瘤位置后，再取出一小块病理组织进行活检。这种方法花费时间较长不说，还可能引起组织溃破出现肿瘤转移风险。
而如果通过RDC药物诊断，情况就不一样了。RDC将药物送到体内后和特定的肿瘤结合，在极短的半衰期内，放射性核素在这一过程可以自发地衰变为稳定核素，并发射出粒子或光子。
这些粒子或光子在被PET（正电子发射断层成像）或SPECT（单光子发射计算机断层扫描）仪器检测到后，就能将接收到地信号转换为器官或组织的结构或功能图像，并且反映出肿瘤细胞的敏感性。
而当核素被替换为LU-177、AC-225、89SR、90Y等同位素时，RDC就又成为了一款治疗用药。
由于核素的交叉火力效应，药物和抗体都不需要内化来发挥其治疗作用。这导致只需要较少量的药物，就能来产生所需的治疗效果，这也在一定程度上减少了药物可能出现的不良反应。
另外，由于核素不需要和细胞接触才能起效，所以对于RDC来说也就不需要可裂解的连接子，这也使得RDC较少发生脱靶效应，稳定性和安全性较好。
由于诊断和治疗使用了相同的配体，也使得二者可以实现一致的靶向作用。
虽然看起来RDC作用广泛，效果也还不错，但很长的一段时间里，RDC都无人问津。这又是为什么呢？
巧妇难为无米之炊，同样对于RDC药物来说，如果不能保证核素的供应，那么RDC药物的研发和生产也成了空谈。
目前来看，我国的目前的核素还无法自给自足。根据动脉新医药数据显示，近年来我国自主生产的I-131、SR-89仅满足国内20%的需求，LU-177仅满足国内5%的需求，其他常用堆照医用同位素全部依赖进口。
不过，2021年5月国家多部委在发布了《医用同位素中长期发展规划》 ，其中医用同位素的发展被提上日程，未来这一问题或能得到解决。
其次，药物研发完成后的配送也是一个大问题。
与普通的药物可以长时间保存不同，RDC药物的核素半衰期非常短。所谓核素半衰期，是指放射性核素“威力”减少一半所需要的时间。这意味着，核素半衰期越短，RDC药物越容易失去疗效。
具体有多短呢？有的仅仅几十分钟。就拿现在临床试验中常用的放射性核素来说，I-131半衰期8天、Y-90半衰期2.7天、LU-177半衰期6.7天、 BI-213半衰期45.6分钟。
这就使得，RDC无法提前量产和长距离运输。这也就对研发企业提出了更高的要求，不仅要能够生产，还要保证能够及时配送。
事实上，就算对于诺华这种大药企来说，也难以保证核药持续放量。诺华2018年获批的核药LUTATHERA，虽然最初两年销售额增速迅猛，2018年销售额1.67亿美元，到了2019年增长38%达到4.41亿美元。但此后2020年、2021年其销售额分别为4.45亿美元、4.75亿美元，增速明显放缓。
而在我国，药物进入临床使用时还需要医疗机构具有相关资质。
2019年时，我有770个核医学科开展核素治疗工作，但核素治疗病床仅有2544张。这远无法满足患者的需求，即便药物的产能跟上，患者找不到指定机构用药也是问题。
不过，随着诺华RDC药物的成功获批，加之国家政策的支持，相信国内也将有更多玩家加入RDC药物的研发。这是否会催生RDC巨头呢？