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同济大学研究发现促使乳腺癌转移基因

2020-07-21 14:54:06

同济大学高华教授在“细胞”杂志上发表了一项关于TM4SF1基因的研究。TM4SF1是一种促进乳腺癌向多个器官转移的基因。阻断和抑制该基因的表达可能是治疗乳腺肿瘤转移和复发的主要靶点。“我们有针对性的治疗研究已经取得了很好的结果。”高华说。

肿瘤转移和复发是大多数肿瘤患者最直接的死亡原因。在乳腺癌的早期阶段,肿瘤细胞离开原发部位,最终“播种”到许多远端器官,如肺、骨和脑的致命转移。虽然肿瘤的转移和复发具有重要的临床意义,但相关的研究还很薄弱,尤其是在肿瘤向多个靶器官转移的过程中是否存在核心基因。

有一种跨越脂质双层的蛋白质,也称为跨膜蛋白。TM4SF1是四个跨膜蛋白家族的进化成员,与正常组织相比,在肺癌、大肠癌、乳腺癌和卵巢癌中表达上调。多年来,高华的研究组利用小鼠模型作为体内筛选工具,建立了高通量、高基因组水平和功能相关的基因筛选平台,寻找与乳腺癌、肺癌、直肠癌等肿瘤转移和复发直接相关的分子及其细胞分子机制。2014年,研究小组发现TM4SF1在正常和肿瘤干细胞的自我更新中起着非常重要的作用。

在此基础上,研究组继续采用免疫组织化学方法对147例临床资料完整的患者进行组织芯片分析。发现乳腺癌患者TM4SF1基因表达上调,生存期明显缩短,生存期明显延长。应用计算机生物学技术对3455例原发性和转移性乳腺癌进行了分析,并取得了相似的结果。

高华说,根据TM4SF1基因的表达,可以预测乳腺癌患者的肿瘤转移时间。目前,我们正按照转化医学的思路,与国内有关企业合作,对单克隆抗体和小分子化合物进行治疗性研究,进展良好,效果良好。

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