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研究:阿片受体可能成为心肌保护新靶点

2020-01-13 15:39:31

安徽医科大学第二附属医院麻醉科张晔教授研究了μ受体介导的阿片对慢性心力衰竭患者心脏的心肌保护作用,对探讨慢性心力衰竭患者的心肌保护作用具有重要意义。研究结果发表在“英国麻醉学杂志”(英国麻醉学杂志)上,这是一份顶级的国际麻醉学杂志。

阿片受体主要包括d、k和m-亚型。长期以来,研究人员一直认为k-阿片受体和m-阿片受体主要表达于成人心脏.然而,在慢性心力衰竭的情况下,阿片受体的表达可能会发生动态变化,从而导致心功能的改变。本研究采用不同的慢性心力衰竭动物模型,检测其mRNA转录、蛋白表达和受体活性。首次发现慢性心力衰竭时m-阿片受体的表达明显上调,可能发挥重要作用。

长期缺血后心肌缺血所致灌注损伤的恢复是心脏科和麻醉学领域的一个热点和难点。结果发现,m-阿片受体特异性激动剂DAMGO预处理可明显减轻离体大鼠心脏缺血再灌注损伤,而吗啡和瑞芬太尼介导的心肌保护主要被m-阿片受体特异性拮抗剂CTOP阻断。

进一步研究了m-阿片受体下游的信号通路.ERK信号激酶及其下游GSK-3b激酶参与了m-阿片受体介导的心肌保护作用。提示慢性心力衰竭患者心肌组织中m-阿片受体的上调表达可能通过作用于ERK/GSK-3b信号通路而发挥心肌保护作用。提示m-阿片受体可能是慢性心力衰竭患者阿片治疗的重要靶点,探讨慢性心力衰竭患者心肌保护策略具有重要意义。