5月11日是一年一度的“世界防治肥胖日”，由世界卫生组织设立，呼吁大家关注肥胖带来的危害，进一步学习和了解科学防治肥胖的健康生活方式。2020年《中国居民营养与慢性病状况报告》调查显示，有超过一半的中国成年人超重或肥胖，而肥胖会导致一系列的身体和精神类疾病，如冠心病、高血压、睡眠呼吸暂停综合征、性功能减退、抑郁障碍等，并提高各类疾病风险......
近日，复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授临床研究团队联合复旦大学类脑智能研究院冯建峰/程炜教授团队发表在医学领域顶级期刊MOLECULAR PSYCHIATRY（IF：15.99）的一项研究提示，儿童期和成年期的肥胖均显著增加痴呆风险。
中老年肥胖被认为是痴呆的风险因素，但是，之前并没有大规模的队列研究系统地探讨全生命历程肥胖和痴呆发生风险的关系及其中的潜在机制。为了解决这一科学问题，郁金泰教授团队利用英国生物样本库队列开展了这项研究工作。
该研究纳入了322336名50岁至73岁的非痴呆人群，平均随访时间为8.74年，期间有5038位参与者被诊断为新发痴呆。
2）相比于平均体型，更胖的儿童期体型的痴呆风险增加18%；
3）成年体质指数（BODY MASS INDEX,BMI）与痴呆风险呈U型关系，最佳的BMI为男性29.2KG/M2，女性28.5KG/M2。当BMI低于推荐值时，每增加1KG/M2（相当于平均身高173CM的人增重3KG），痴呆风险降低6%（男性）和5%（女性），BMI高于推荐值时，每增加1KG/M2，痴呆风险增加3%（男性）和2%（女性）；
图1：A.全生命周期肥胖与痴呆风险关系显著，其中成年BMI和痴呆风险之间呈现“U型”关系；B.儿童期较胖体型对痴呆风险的影响部分由成年期肥胖介导
此外，肥胖会影响机体代谢过程，且被认为是一种伴随着免疫细胞浸润的炎症状态，同时与白质高信号、颞叶萎缩等脑结构改变相关。因此，为了进一步研究这些联系是否与肥胖导致痴呆有关，研究团队利用参与者的生物样本与脑影像数据，从代谢、炎症与脑结构三大角度着手，对肥胖影响痴呆发生的可能机制进行了研究。
研究发现，BMI与3-羟基丁酸、丙酮和柠檬酸这三者的血浆浓度呈U型相关，而这三者与更高的痴呆风险相关；BMI与多不饱和脂肪酸的血浆浓度呈倒U型相关，而其与更低的痴呆风险相关，中介分析也证实这四种代谢物介导了BMI和痴呆的关系。
其次，BMI还与血浆中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和白细胞的血浆浓度或计数呈U型相关，而这四种免疫细胞同样影响痴呆风险。
BMI与皮质厚度与灰质体积亦呈显著的U型关系，并且诸多肥胖指标皆与双侧大脑颞中叶、前额叶、海马和杏仁核等痴呆相关脑区有着紧密的联系。
综上，该研究表明低出生体重、儿童时期肥胖体型与成年过胖或过瘦会显著影响痴呆的发生风险，从小做起的体重控制将有效预防痴呆发生，并从代谢、炎症、脑结构三个方面探讨了潜在的机制。
能否请您介绍一下该研究的背景？
许多研究表明，肥胖与十多种癌症的发病风险增加相关，并且肥胖的人更易患代谢性疾病和心脑血管疾病。同时，中老年肥胖也被认为是痴呆的风险因素，但是，之前并没有大规模的队列研究系统地探讨全生命历程肥胖和痴呆发生风险的关系。
除此之外，肥胖与痴呆风险的关联的潜在机制尚不明确。此前研究表明，肥胖会影响机体代谢过程，但是代谢是否介导肥胖与痴呆风险的关联、哪些代谢物参与这一关联尚未可知。并且，肥胖被认为是一种伴随着免疫细胞浸润的炎症状态，而我们团队前期工作表明外周的免疫细胞浸润可显著影响痴呆风险，故而我们想知道炎症系统是否参与肥胖导致痴呆的过程。同时，肥胖与白质高信号、颞叶萎缩等脑结构改变相关，而这些脑区在痴呆患者中也易发生改变。我们认为深入探索肥胖对这些生物学因素的影响可能有助于阐明肥胖与痴呆风险之间的介质与途径，为将来的机制研究提供思路。
有意思的是，文中提到“肥胖不一定是完全有害的”，可否为我们解释一下肥胖与痴呆的关系？背后的可能原因是？
肥胖的普遍定义为BMI＞30KG/M2，我们的研究结果表明BMI与痴呆风险呈显著的“U型”关系，即过胖过瘦均可导致痴呆风险提升，当BMI低于最佳值时，适当变“胖”一些反而能够降低痴呆发生风险。
我们的研究从代谢、炎症、脑结构三个角度探讨了背后的可能原因。从代谢角度来看，BMI过高或过低都能够导致酮体和多不饱和脂肪酸代谢紊乱，而正常的酮体和多不饱和脂肪酸代谢能够通过减轻氧化应激及炎症、维持能量供应以发挥神经保护作用。从炎症角度来看，BMI过高或过低均会增加外周炎症细胞浓度，而中性粒/淋巴细胞比值与轻度认知障碍的风险正相关。从脑结构角度来看，BMI过高或过低都会导致皮质变薄、灰质体积减小，而脑萎缩正是痴呆的一大特征。
既往很少关于痴呆与肥胖之间的联系，可否介绍一下该研究有哪些“有意思的发现”？
图3：全生命历程体重与痴呆风险的关联及可能机制
首次发现儿童时期较同龄人更胖的体型与更高的痴呆风险有关，而成年时期的BMI与痴呆风险呈现“U型”关系；
发现BMI与四种代谢物、炎症细胞和皮质厚度、灰质体积也呈现出“U型”关联，而这些代谢物、细胞和脑结构与痴呆风险呈现显著的线性关系，表明它们可能介导肥胖导致痴呆。
BRAIN DISORDERS杂志主编，ANN TRANSL MED杂志副主编。主持多项国家自然科学基金面上和重大计划项目，牵头制定了阿尔茨海默病循证预防的国际指南，在LANCET NEUROLOGY、ALZHEIMERS DEMENT等本专业顶级期刊发表多篇学术论文。